Хистамин H2 рецептор блокатори: имиња на лекови

Оваа група е еден меѓу фармацевтски препарати од водечките припаѓа на средството за избор во третманот на улцерозен болести. Откривањето на рецептор блокатори на H2 хистамин во изминатите две децении, се смета за најголемиот во медицината, помага за решавање на економските (пристапна цена) и социјални проблеми. Поради подготовките Х2 блокатори резултати на терапија на чир се значително подобрени, хируршки интервенции се користат толку често колку што е можно, квалитетот на животот на пациентите подобри. "Циметидин", наречен "златен стандард" во третманот на чирови, "ранитидин" во 1998 година стана шампион на продажбата во фармакологија. Најголемата предност е ниска цена, а со тоа и на ефикасноста на лековите.

употребата на

H2 рецептор блокатори на хистамин се користи за третман на поврзано со киселина гастроинтестинални заболувања. механизам на влијанието - блокирање на H2 рецепторите (инаку познато како хистамин) на гастричната слузница клетки. За оваа причина, тоа го намали производството и испораката во луменот на желудечната хлороводородна киселина. Оваа група на лекови поврзани со антисекреторни анти-чир дрога.

Во повеќето случаи, блокатори на хистамин H2 рецепторите се користат во случаи на пептичен улкус манифестации на болеста. Х2 блокатори не се само намалување на производството на хлороводородна киселина, но, исто така, го инхибираат пепсин, со што се зголемува гастрична мукоза, има зголемена синтеза prostagladinov, зголемена секреција на бикарбонат. Мотор функција на желудникот е нормализирана, ја подобрува микроциркулацијата.

Индикации H2-блокатори:

• гастроезофагелна рефлуксна болест;
• хронична и акутна панкреатит;
• диспепсија;
• Zollinger-Ellison синдром;
• рефлукс-индуцирана заболување на дишните патишта;
• хроничен гастритис и дуоденитис;
• Баретов езофагус;
• пораз чирови езофагус слузница;
• чир на желудникот;
• и симптоматска чир на лекови;
• хронична диспепсија со градите и епигастрична болка;
• системска мастоцитоза;
• за спречување на стрес улкус;
• синдром Менделсон е;
• Спречување на аспирациона пневмонија;
• крварење горниот дел од гастроинтестиналниот тракт.

Хистамин H2 рецептор блокатори: класификација на лековите

Постои класификација на оваа група на лекови. Тие се поделени во семејства:

• Зашто, јас се однесува генерација "циметидин".
• "Ранитидин" - блокатор на хистамин H2 рецептор II генерација.
• "Фамотидин" се однесува на генерација III.
• "Низатидин" се однесува на генерација IV.
• К V однесува генерација "roxatidine".

"Циметидин" најмалку хидрофилна, поради ова полу-животот е многу краток, метаболизмот на црниот дроб во исто време значајно. Блокирање доведува во реакција со цитохром P-450 (микрозомални ензим), со стапка на промена на хепатална ксенобиотичните метаболизам. "Циметидин" е универзален инхибитор на метаболизмот на црниот дроб на повеќето лекови меѓу. Во овој поглед, тоа е можност да се влезе во фармакокинетски интеракции тоа можно акумулација и зголемен ризик од несакани ефекти.

Меѓу сите Х2 блокатори "циметидин" подобра пенетрација на ткиво, кои, исто така, доведува до зголемување на несакани ефекти. Тој доаѓа на местото на ендогени тестостерон од врзување со периферните рецептори, предизвикувајќи со сексуална дисфункција, доведува до намалување на потенцијата, се развива импотенција и гинекомастија. "Циметидин" може да предизвика главоболка, дијареа, мијалгија и артралгија, минливи, зголемување на креатинин во крвта, хематолошки промени, ЦНС, имуносупресивни акција, кардиотоксичност. H2 блокатор III производство на хистамин рецептори - "Фамотидин" - помалку навлегува во ткива и органи, а со тоа намалување на износот на несакани ефекти. Не предизвикуваат сексуална дисфункција и подготовките на идните генерации - "ранитидин", "низатидин", "roxatidine". Сите од нив не комуницирате со андрогените.

Компаративна карактеристики на лекови

Опис на Х2 блокатори на хистамин рецептор (лекови генерација на екстра-класа), името - "Ebrotidin", освен истакна "ранитидин бизмут цитрат" не е едноставна мешавина, и комплексен соединение. Еве база - ранитидин - поврзани со железен цитрат vismusa.

Хистамин Х2 блокатори генерација III "Фамотидин" рецептори и II - "ранитидин" - имаат поголема селективност од "циметидин". Селективност - феноменот на дозно-зависни и релативна. "Фамотидин" и "ранитидин" е повеќе од селективен ефект "Tsinitidin" на H2 рецепторите. За споредба, "фамотидин" моќни "ранитидин" осум пати "Tsinitidina" - четириесет пати. На разлики во сила се определува според различни дози на еквивалентност H2-блокатори кои дејствуваат врз потиснување на хлороводородна киселина. Силата на обврзници со рецептори исто така го одредува времетраењето на изложеноста. Ако лекот цврсто се врзува со рецепторот дисоцира полека е предизвикано од ефектот на траење. На базалната секреција "фамотидин" влијае на повеќето трајни. Истражувањата покажуваат дека "циметидин" ја намалува базалната секреција повеќе од 5 часа ", ранитидин" - 7-8 часа, 12 часа - "фамотидин".

H2-блокатори припаѓаат на групата на хидрофилна лекови. Меѓу сите генерации ", циметидин" помалку од другите хидрофилна, додека умерено липофилни. Ова му овозможува да лесно да навлезат во разни органи, влијанието на H2-рецептори, што доведува до многу несакани ефекти. "Фамотидин" и "ранитидин" се сметаат за високо хидрофилна, тие не навлегуваат во ткаенина, превентивен нивното влијание на H2 рецепторите на париеталните клетки.

Максималниот број на несакани ефекти во "циметидин". "Фамотидин" и "ранитидин", поради промени во хемиската структура, не влијаат на црниот дроб метаболизира ензими и да даде помалку несакани ефекти.

приказна

Историјата на оваа група на H2-блокатори започна во 1972 година. Британската компанија во лабораторија под раководство на Џејмс Блејк истражени и синтетизира голем број на соединенија кои се структурно слични на молекула се хистамин. Откако ќе се идентификуваат сигурна врска, тие се предадени на клинички студии. прв блокер buriamid не е многу ефикасна. Нејзината структура е променета, што се покажа metiamide. Клиничките студии покажале поголема ефикасност, но покажаа голема токсичност, која се манифестира во форма на гранулоцитопенија. Понатамошното истражување доведе до она што е отворена "циметидин" (генерација јас лекови). Лекот успешно го помина клинички испитувања во 1974 година го одобри. Тогаш нешто почна да се користи рецептор блокатори на хистамин H2 во клиничката пракса, тоа беше револуција во гастроентерологија. Dzheyms Блек беше за ова откритие на Нобеловата награда во 1988 година.

Науката не застанете. Се должи на повеќе несакани ефекти "циметидин" pharmacologists почна да се задржи на пребарување обележје за поефикасно соединенија. Значи тоа беше отворен како и други нови блокатори H2 хистамин. Лекови го намалуваат лачењето, но не влијае на неговата стимуланси (ацетилхолин, гастрин). Несакани ефекти ", киселина рикошет" ориентирана научници да се бараат нови начини да се намали киселоста.

застарени лекови

Постои една модерна класа на лекови - инхибитори на протонската пумпа. Тие се чувствувате во kislotopodavleniyu, за минимум несакани ефекти, времето ефекти H2 хистамин рецептор блокатори. Лекови, имињата кои се наведени погоре, тоа се уште се користи во клиничката пракса често се должи на генетиката, од економски причини (почесто тоа "фамотидин" или "ранитидин").

Антисекреторни современите средства се применуваат за намалување на количината на хлороводородна киселина, се поделени во две широки класи: на инхибитори на протонска пумпа (PPI) и H2 хистамин рецептор блокатори. последните подготовки се карактеризираат со ефект на тахифилаксија кога се повторува прием предизвикува намалување на терапевтски ефект. Не постои API за овој недостаток, според тоа, за разлика од Х2 блокатори се препорачува за долготрајна терапија.

Феноменот на тахифилаксија кога се Х2 блокатори забележани од почетокот на терапијата во рок од 42 часа. Во терапија на дуоденален улкус крварење не е препорачливо Х2 блокатори, инхибитори на склопот на протонската пумпа.

отпорност

Во некои случаи, хистамин H2 рецептор блокатори (класификација е наведено погоре), како и PPI лекови понекогаш предизвикуваат отпор. Во спроведување на овие пациенти стомакот pH-мониторинг на животната средина не се открие какви било промени во интрагастрична ниво на киселост. Понекогаш откриени случаи на отпор кон било Х2 блокатори група, 2 или 3 генерации или инхибитори на протонска пумпа. И зголемување на дозата во такви случаи не функционира, треба да изберете друг тип на дрога. Студирање одреден H2-блокатори, омепразол и (IPP) покажува дека 1-5% од случаите не се промени во дневниот pH-metry. Во динамична следење на процесот на киселина третман се смета за најефикасен шема каде следење Езофагијален pH е под истрага на прв, а потоа и на петтиот и седмиот ден од третманот. Присуството на пациенти со комплетен отпор покажува дека во клиничката пракса, не постои лек, кои ќе имаат апсолутна ефикасност.

несакани ефекти

Х2 блокатори хистамин рецептор предизвика несакани ефекти со различна фреквенција. Користете "циметидин" ги предизвикува на 3,2% од случаите. ". Фамотидин - 1,3%," ранитидин "- 2.7% несакани ефекти се:

• Вртоглавица, главоболка, нервоза, замор, поспаност, збунети, умот, депресија, нервоза, халуцинации, неволни движења, заматен вид.
• Аритмија вклучувајќи брадикардија, тахикардија, аритмија, асистолија.
• Пролив или запек, болки во стомакот, повраќање, гадење.
• Акутен панкреатит.
• Хиперсензитивност (треска, осип, миалгија, анафилакса, артралгија, еритема мултиформе, ангионевротски едем).
• Промени во црниот дроб функционални тестови, помеша или манифестации holistaticheskie хепатитис со жолтица или без него.
• Зголемен креатинин.
• Повреди на крв (леукопенија, панцитопенија, гранулоцитопенија, агранулоцитоза, тромбоцитопенија, апластична анемија и церебрална хипоплазија, хемолитичка анемија имун.
• Импотенција.
• Гинекомастија.
• Алопеција.
• намалено либидо.

Фамотидин повеќето несакани ефекти има врз гастроинтестиналниот тракт, често се развие дијареа, во ретки случаи, напротив, постои запек. Дијареа се јавува поради антисекреторни ефекти. Се должи на фактот дека износот на хлороводородна киселина во желудникот се намалува, се зголемува pH вредност. Во овој случај, pepsinogen полека се претвора во пепсин, која им помага разградуваат протеините. Варење е нарушена, и често се развива дијареа.

Контраиндикации

Со H2 хистамин рецептор блокатори вклучуваат голем број на лекови, кои имаат следниве контраиндикации:

• Нарушувања во бубрезите и црниот дроб.
• Цироза на црниот дроб (портосистемска енцефалопатија болест).
• Лактација.
• Преосетливост кон некоја дрога на оваа група.
• Бременост.
• Деца на возраст до 14 години.

Интеракции со други лекови

рецептор блокатори хистамин H2, кои акција механизам сега се подразбира дека имаат одредени фармакокинетски интеракции со лекови.

Апсорпција во стомакот. Поради антисекреторни ефект на H2-блокатори се во можност да влијае на апсорпцијата на лекот-електролити, таму каде што е зависноста на pH вредност, бидејќи лекови може да се намали степенот на дифузија и јонизација. "Циметидин" може да ја намали апсорпцијата на алатки како што се "Antipyrin" "кетоконазол" "Хлорпромазин" и високи препарати на железо. За да избегнете такви малапсорпција, лекови мора да се земе 1-2 часа пред употреба на Х2 блокатори.

Метаболизмот на црниот дроб. H2 хистамин рецептор блокатори (лекови I генерација особено) активно да комуницираат со цитохром P-450, кој е главниот оксиданс црниот дроб. Полуживотот ќе се зголеми, а ефектот може да се манифестира sprolongirovatsya доза на лекот кој се метаболизира од страна на повеќе од 74%. Посилни сите реагираше со цитохром P-450 влегува "циметидин", 10 пати повеќе од "ранитидин". Интеракција со "фамотидин" не се случува. За оваа причина, кога со помош на "ранитидин" и "Фамотидин" не се случува тоа на метаболизмот на црниот дроб дрога, или што е прикажано на мала мера. Кога се користи "циметидин" клиренсот на лекови со намалени за околу 40%, и е клинички значајни.

Стапката на хепаталниот проток на крв. Може да се намали на црниот брзина на протокот на крв до 40%, кога со помош на "циметидин" и "ранитидин" може да се намали prisistemnogo високи метаболички клиренс на лекови. "Фамотидин" во овие случаи не се менува стапката на порталот протокот на крв.

Естакади ренална екскреција. H2-блокатори eksretiruyutsya со активна ренална тубуларна секреција. Во овие случаи, можно интеракција со паралелни лекови ако тие ekskrektsiya врши од страна на истите механизми. "Imetidin" и "ранитидин" способен да го намали бубрежна ekskrektsiyu до 35% прокаинамид, хинидин, atsetilnovokainamida. "Фамотидин" нема промени во отстранување на овие лекови. Покрај тоа, неговата терапевтска доза е способен за обезбедување на ниска концентрација во плазмата, што не ќе биде во голема мера се натпреварува со други агенти на нивото на калциум секреција.

Фармакодинамски интеракции. Интеракции со H2-блокатори другите антисекреторни лекови групи способни за зголемување на терапевтската ефикасност (на пример, holinoblokatorami). Комбинација со агенси кои делуваат на Helicobacter (препарати на метронидазол, бизмут, тетрациклин, кларитромицин, амоксицилин), го забрзува затегнување на чир.

Фармакодинамски несакани интеракции кога се комбинираат со основани лекови, кои вклучуваат тестостерон. "Циметидин" хормон раселените од врзување со рецепторите на концентрација од 20% во плазма се зголемува. "Фамотидин" и "ранитидин" немаат таков ефект.

трговски имиња

Во нашата земја, се регистрирани и е дозволено да ги продадат овие лекови се H2-блокатори:

"Циметидин"

Трговски имиња: "Altramet", "Belomet", "Apo-циметидин", "Yenametidin", "Gistodil", "Нова tsimetin", "Neytronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" "Ulkometin", "Ulkuzal", "Tsimet", "Tsimegeksal", "Tsigamet", "циметидин-Rivofarm", "циметидин Lannaher".

"Ранитидин"

Трговски имиња: "Atsilok", "ранитидин Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Gistak", "Веро ранитидин", "Зоран", "Zantin", "ранитидин Sedico", "Zantac", "Ranigast" "Raniberl 150", "ранитидин", "Ranison" "Ranisan", "ранитидин Akos", "ранитидин BMS", "Ranitin" "Rantak" "Renks" "Rantag" "Yazitin" "Ulran "" Ulkodin ".

"Фамотидин"

Трговски имиња: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "фамотидин Агос", "Famotsid", "фамотидин Апо", "фамотидин Арка".

"Низатидин". Трговското име "Aksid".

"Roxatidine". Трговското име "Роксан".

"Ранитидин бизмут цитрат". Трговското име "Pilorid".